Ποια είναι τα αναισθητικά αέρια;
Τα αναισθητικά αέρια (νιτρώδες οξείδιο, αλοθάνιο, ισοφλουράνιο, δεσφλουράνιο, σεβοφλουράνιο), γνωστά και ως εισπνεόμενα αναισθητικά, χορηγούνται ως κύρια θεραπεία για προεγχειρητική καταστολή και επικουρική συντήρηση αναισθησίας σε ενδοφλέβια (IV) αναισθητικά (π.χ. μιδαζολάμη, προεγχειρητική) σύνθεση. Τα εισπνεόμενα αναισθητικά απολαμβάνουν τακτική χρήση στο κλινικό περιβάλλον λόγω των χημικών ιδιοτήτων που επιτρέπουν την ταχεία εισαγωγή ενός παράγοντα στο αρτηριακό αίμα μέσω της πνευμονικής κυκλοφορίας σε σύγκριση με την πιο κυκλική οδό της φλεβικής κυκλοφορίας. Η σημασία των ταχέων θεραπευτικών αποτελεσμάτων επιτρέπει την αποτελεσματική επαγωγή και διακοπή καταστολής που προκαλείται από αυτούς τους παράγοντες, παρέχοντας κατάλληλη αμνησία, αναισθησία και ταχύτερη περίοδο ανάρρωσης στη μετεγχειρητική φροντίδα σε σχέση με τους IV παράγοντες.
Αν και ενδείκνυνται αποκλειστικά για την περιεγχειρητική ρύθμιση, αυτοί οι παράγοντες έχουν επίσης σημαντική χρήση εκτός ετικέτας στην εντατική φροντίδα για να διευκολύνουν την ανοχή των ασθενών στην ενδοτραχειακή διασωλήνωση, τον μηχανικό αερισμό και τις διαδικασίες δίπλα στο κρεβάτι. Γενικά, για αυτές τις περιπτώσεις, η συνιστώμενη χρήση IV βενζοδιαζεπινών (μιδαζολάμη, λοραζεπάμη, διαζεπάμη) ή προποφόλης προκαλεί αυτό το επίπεδο καταστολής. Ωστόσο, πιο πρόσφατες μελέτες έχουν διερευνήσει την τακτική χρήση εισπνεόμενων αναισθητικών, συγκεκριμένα των πτητικών αναισθητικών (αλοθάνιο, ισοφλουράνιο, δεσφλουράνιο, σεβοφλουράνιο), ως παράγοντες πρώτης γραμμής για καταστολή εντατικής θεραπείας. Τα προκαταρκτικά ευρήματα δείχνουν μικρότερους χρόνους αποσωλήνωσης και μικρότερη διάρκεια παραμονής στη ΜΕΘ. Ωστόσο, υπάρχει ανάγκη για περαιτέρω μελέτη αυτών των παραγόντων σε αυτό το πλαίσιο
Ενδείξεις ετικέτας FDA
Προεγχειρητική καταστολή – πρωτογενής ή επικουρική. ταχεία πρόκληση καταστολής, παρέχοντας αμνησία και αναισθησία κατά τη διάρκεια χειρουργικών επεμβάσεων.
Περιεγχειρητική καταστολή συντήρηση – συμπληρωματική; διατηρεί την αναισθησία μετά από καταστολή με ενδοφλέβιες βενζοδιαζεπίνες ή προποφόλη.
Ενδείξεις εκτός ετικέτας FDA
Καταστολή στη ΜΕΘ – πρωτογενής ή επικουρική. διευκολύνει την ανοχή της διασωλήνωσης, του μηχανικού αερισμού, των διαδικασιών δίπλα στο κρεβάτι.
Μηχανισμός δράσης
Τα εισπνεόμενα αναισθητικά δρουν για να καταστέλλουν τη νευροδιαβίβαση διεγερτικών μονοπατιών που περιλαμβάνουν ακετυλοχολίνη (μουσκαρινικοί και νικοτινικοί υποδοχείς), γλουταμικό (υποδοχείς NMDA) και σεροτονίνη (υποδοχείς 5-HT) στο κεντρικό νευρικό σύστημα (ΚΝΣ) και αυξάνουν τα ανασταλτικά σήματα συμπεριλαμβανομένων των καναλιών υποδοχέων χλωρίου (GABA ) και τα κανάλια καλίου για την παροχή επαρκούς επιπέδου καταστολής. Αυτοί οι παράγοντες υποταξινομούνται τόσο από τις χημικές τους ιδιότητες όσο και από τους πιστευτούς μηχανισμούς δράσης τους:
Μη πτητικά αέρια:οξείδιο του αζώτου (N2O)
Πτητικά αέρια:αλοθάνιο, ισοφλουράνιο, δεσφλουράνιο, σεβοφλουράνιο
Η κύρια διάκριση μεταξύ των μη πτητικών και των πτητικών αερίων προήλθε αρχικά από τις ειδικές χημικές τους ιδιότητες. Τα μη πτητικά αναισθητικά έχουν υψηλές πιέσεις ατμών και χαμηλά σημεία βρασμού, που σημαίνει ότι είναι σε μορφή αερίου σε θερμοκρασία δωματίου, ενώ τα πτητικά αναισθητικά έχουν χαμηλές πιέσεις ατμών και υψηλά σημεία βρασμού, που σημαίνει ότι είναι υγρά σε θερμοκρασία δωματίου και επομένως απαιτούν ατμοποιητές κατά τη χορήγηση. Δεδομένου ότι αυτοί οι παράγοντες λειτουργούν σε πολλούς διαφορετικούς υποδοχείς, όπως περιγράφεται παραπάνω, η φυσιολογική διάκριση αυτών των υποκατηγοριών έχει αποδειχθεί πιο επίπονη. Η τρέχουσα σκέψη προτείνει ότι οι μη πτητικές ουσίες αναστέλλουν κυρίως τους υποδοχείς NMDA και τη σηματοδότηση γλουταμικού, ενώ οι πτητικές ουσίες αυξάνουν τη σηματοδότηση GABA
Διαχείριση
Η χορήγηση όλων των αναισθητικών αερίων γίνεται μέσω εισπνοής. Όπως περιγράφηκε παραπάνω, το N2O είναι το μόνο μη πτητικό αέριο που χορηγείται κλινικά σε θερμοκρασία δωματίου στην αέρια του κατάσταση, ενώ τα πτητικά αέρια αλοθάνιο, ισοφλουράνιο, δεσφλουράνιο και σεβοφλουράνιο είναι υγρά σε θερμοκρασία δωματίου που απαιτούν ατμοποιητή για χορήγηση. Σε σύγκριση με άλλους παράγοντες στο φαρμακολογία, όπου η βάση του θεραπευτικού δείκτη είναι η βιοδιαθεσιμότητα του παράγοντα στον ορό που προσδιορίζεται μέσω της οδού χορήγησης (IV, PO, IM, SC), τα εισπνεόμενα αναισθητικά είναι μοναδικά στο ότι έχουν μία οδό χορήγησης και πολλαπλούς παράγοντες. παρακάτω, που καθορίζουν τον θεραπευτικό δείκτη
Ελάχιστη κυψελιδική συγκέντρωση (MAC): χρησιμοποιείται ως μέτρο ισχύος, που ορίζεται ως η % συγκέντρωση αερίου που προσδιορίζεται για την πρόκληση ακινησίας σε επιβλαβή ερεθίσματα στο 50% των ασθενών. Ουσιαστικά, όσο υψηλότερο είναι το MAC, τόσο μικρότερη είναι η ισχύς του αερίου για ηρεμιστικούς σκοπούς.
Κυψελιδική συγκέντρωση (FA) έως εισπνεόμενη συγκέντρωση (FI): χρησιμοποιείται για τον προσδιορισμό της ταχύτητας επαγωγής, λειτουργεί σε κλίμακα 0 έως 1 όπου το FA/FI θα πλησιάσει το 1 καθώς χορηγείται το αέριο, ενώ το 1 είναι ισορροπία. Ο ρυθμός με τον οποίο ο παραπάνω λόγος πλησιάζει την ισορροπία αντιπροσωπεύει την ταχύτητα της επαγωγής.
Συντελεστές κατανομής: χρησιμοποιούνται για τον προσδιορισμό της διαλυτότητας του αερίου τόσο στο αρτηριακό αίμα (αίμα προς αέριο) όσο και στους διαχυμένους ιστούς (εγκέφαλος σε αίμα). Αυτοί οι συντελεστές αντιπροσωπεύουν την ποσότητα αερίου που μπορεί να εισέλθει στο αίμα και την ποσότητα που πρέπει να αντιστραφεί για να επιτευχθεί ισορροπία, σχηματίζοντας μια αντίστροφη σχέση με την ταχύτητα επαγωγής (FA/FI). Όσο υψηλότερος είναι ο συντελεστής κατανομής, τόσο μεγαλύτερη είναι η συγκέντρωση που μπορεί να εισέλθει στο αίμα ή στον εγκέφαλο και τόσο περισσότερη πρέπει να ρέει προς τα πίσω κατά μήκος αυτής της βαθμίδας για να επιτευχθεί ισορροπία, η οποία προκαλεί βραδύτερο ρυθμό επαγωγής.
Όλοι οι παράγοντες έχουν εξατομικευμένες πτυχές σχετικά με τη χορήγηση:
N2O:μεγαλύτερο από 100% MAC, συντελεστής κατανομής αίματος σε αέριο 0,47, συντελεστής κατανομής εγκεφάλου σε αίμα 1,1
Αλοθάνιο:0,75% MAC, συντελεστής κατανομής αίματος σε αέριο 2,30, συντελεστής κατανομής εγκεφάλου σε αίμα 2,9
Ισοφλουράνιο:1,4% MAC, συντελεστής κατανομής αίματος σε αέριο 1,4, συντελεστής κατανομής εγκεφάλου σε αίμα 2,6
Δεσφλουράνιο:6 έως 7% MAC, συντελεστής κατανομής αίματος:αερίου 0,42, συντελεστής κατανομής εγκεφάλου:αίματος 1,3
Σεβοφλουράνιο:2,0% MAC, συντελεστής κατανομής αίματος:αερίου 0,69, συντελεστής κατανομής εγκεφάλου:αίματος 1,7